Os Novos Anticoagulantes Orais (New Oral Anticoagulants – NOACs), anticoagulantes orais diretos (Direct Oral Anticoagulants – DOACs) ou anticoagulantes orais não antagonistas da vitamina K (Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants – NOACs), surgiram por causa das dificuldades para atingir anticoagulação ideal com tratamento com varfarina (por mais de meio século, a varfarina, um antagonista da vitamina K, foi o único anticoagulante oral disponível).
Sendo assim atribuídas ao seu início lento de ação, efeitos farmacológicos variáveis e numerosas interações com alimentos e medicamentos. Estas deficiências levaram ao desenvolvimento de novos anticoagulantes orais.
Podemos dividir estes fármacos em 2 grupos distintos consoante o seu mecanismo de ação: os inibidores do fator Xa e os inibidores do factor IIa (trombina).
Farmacocinética
Os novos anticoagulantes orais têm ação de início rápido e são administrados em doses fixas, sem necessidade de monitoramento laboratorial de rotina, como é o caso clássico dos antagonistas de vitamina K.
Além disso, tem meia-vida curta, o que facilita o manejo do paciente quando há necessidade de suspensão dessas drogas para realização de um procedimento diagnóstico ou cirúrgico. Por outro lado, a menor meia-vida gera maiores riscos quando se trata de esquecimento na tomada de uma dose que seja.
Propriedades farmacológicas dos NOACS aprovados no Brasil (2018)
Medicação |
Inibição alvo |
Pico de ação e Meia-vida |
Antídoto |
Dose e Posologia |
Interação |
Eliminação |
Dabigatrana (Pradaxa®) |
Trombina |
1 – 3h e 12 – 17h |
Idarucizumabe (Praxbind) 5g |
150mg 2x (110 mg 2x)* |
Rifampicina Quinidina Amiodarona |
80% Renal 20% Hepática |
Rivaroxabana (Xarelto®) |
FXa |
2 – 4h e 7 – 13h |
Em estudo |
20 mg 1x |
Cetoconazol Ritonavir Rifampicina |
35% Renal 65% Hepática |
Apixabana (Eliquis®) |
FXa |
1 – 3h e 9 – 14h |
Em estudo |
5 mg 2x |
Cetoconazol Ritonavir Rifampicina |
25% Renal 75% Hepática |
Edoxabana (Lixiana®) |
FXa |
1 – 2 h e 10 – 14 h |
Em estudo |
60 mg 1x (30 mg 1x)** |
Ciclosporina Cetoconazol |
35% Renal 65% Hepática |
*ClCr > 30 mg/dL. Para ClCr 15-30 mg/dL 75 mg 2x. Dose ajustada de 110 mg 2x para idosos ≥ 80 anos; FXa = Fator X ativado;
**ClCr 15 – 50 mg/dL ou Peso ≤ 60 kg ou inibidores da glicoproteína-P;
Referências:
- Shapiro S (2003) Treating thrombosis in the 21st century. N Engl J Med 349:1762-1764
- Pirmohamed M. Warfarin: almost 60 years old and still causing problems. British Journal of Clinical Pharmacology. 2006;62(5):509-511.
- Alexander J, Singh K (2005) Inhibition of factor Xa: a potential target for the development of new anticoagulants. Am J Cardiovasc Drugs 5:279-290.
- Nielsen P., Lane D.A., Rasmussen L.H., et al.(2015) Renal function and non-vitamin K oral anticoagulants in comparison with warfarin on safety and efficacy outcomes in atrial fibrillation patients: a systemic review and meta-regression analysis. Clin Res Cardiol 104:418–429.
- RP Giugliano, CT Ruff, E Braunwald, et al.Once-daily edoxaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation N Engl J Med, 369 (2013), pp. 2093-2104
- CB Granger, JH Alexander, JJ McMurray, et al., the ARISTOTLE Committees and InvestigatorsApixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation
- MR Patel, KW Mahaffey, J Garg, et al., the ROCKET AF InvestigatorsRivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. N Engl J Med, 365 (2011), pp. 883-891
- SJ Connolly, MD Ezekowitz, S Yusuf, et al., the RE-LY Steering Committee and InvestigatorsDabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med, 361 (2009), pp. 1139-1151
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