Farmacocinética e Farmacodinâmica

Para que um medicamento funcione adequadamente, ele precisa ser absorvido, distribuído, metabolizado e eliminado pelo organismo, além de interagir com seus alvos biológicos.

Esses dois grandes pilares da farmacologia — farmacocinética (o que o corpo faz com o fármaco) e farmacodinâmica (o que o fármaco faz no corpo) — são essenciais para estudantes e profissionais da saúde.

Neste artigo, vamos explorar esses conceitos de forma clara e aplicada, facilitando o entendimento para estudantes de enfermagem.

Farmacocinética: A Jornada do Medicamento no Organismo

A farmacocinética estuda os processos que determinam como o corpo lida com um fármaco, desde sua administração até sua eliminação. Ela pode ser resumida em quatro etapas principais, conhecidas como ADME:

Absorção

É o processo pelo qual o fármaco passa do local de administração para a corrente sanguínea. Fatores que influenciam:

Via de administração (oral, intravenosa, subcutânea, etc.).
Forma farmacêutica (comprimido, cápsula, solução).
pH do meio e solubilidade do fármaco.

Exemplo: A aspirina (ácido acetilsalicílico) é melhor absorvida no estômago (pH ácido), enquanto alguns antibióticos precisam do intestino (pH mais alcalino).

Distribuição

Refere-se à maneira como o fármaco se espalha pelos tecidos e fluidos corporais. Aspectos importantes:

Ligação a proteínas plasmáticas (albumina).
Barreras naturais (ex.: barreira hematoencefálica, placenta).
Perfusão sanguínea (órgãos bem vascularizados recebem o fármaco mais rápido).

Exemplo: A warfarina (anticoagulante) tem alta ligação proteica, o que significa que apenas uma pequena fração está ativa no sangue.

Metabolismo (Biotransformação)

Ocorre principalmente no fígado, onde enzimas (como as do sistema citocromo P450) transformam o fármaco em metabólitos mais fáceis de eliminar.

Fase I (oxidação, redução, hidrólise).
Fase II (conjugação, tornando o fármaco mais hidrossolúvel).

Exemplo: O paracetamol é metabolizado no fígado, mas em doses altas pode sobrecarregar as enzimas e causar toxicidade hepática.

Eliminação (Excreção)

A forma como o fármaco é removido do corpo, principalmente pelos rins (urina), mas também pelo fígado (bile), pulmões e suor.

Clearance renal: Capacidade dos rins de filtrar o fármaco.
Meia-vida (t½): Tempo que leva para a concentração do fármaco cair pela metade.

Exemplo: A digoxina (usada em arritmias) tem meia-vida longa (~36h), exigindo ajuste de dose em idosos ou pacientes com insuficiência renal.

Farmacodinâmica: Como o Fármaco Age no Corpo

Enquanto a farmacocinética estuda como o fármaco chega ao seu alvo, a farmacodinâmica analisa o que ele faz quando chega lá. Isso inclui:

Mecanismos de Ação

Interação com receptores (ex.: opioides atuam em receptores do SNC).
Bloqueio enzimático (ex.: inibidores da ECA para hipertensão).
Efeitos físicos ou químicos (ex.: antiácidos neutralizam o pH gástrico).

Relação Dose-Resposta

Dose terapêutica: Quantidade necessária para o efeito desejado.
Dose tóxica: Nível em que aparecem efeitos adversos graves.
Janela terapêutica: Diferença entre dose eficaz e tóxica (ex.: lítio tem janela estreita).

Conceitos Importantes

Potência: Quantidade de fármaco necessária para produzir um efeito (ex.: fentanil é mais potente que morfina).
Eficácia: Capacidade máxima de um fármaco produzir um efeito (ex.: morfina tem maior eficácia analgésica que paracetamol).

Aplicação Prática na Enfermagem

Entender farmacocinética e farmacodinâmica ajuda a:

Prever interações medicamentosas (ex.: antiácidos reduzem absorção de tetraciclinas).
Ajustar horários de administração (ex.: antibióticos com meia-vida curta precisam de doses mais frequentes).
Monitorar efeitos adversos (ex.: digoxina em idosos exige controle rigoroso).

Farmacocinética e farmacodinâmica são a base para entender como os medicamentos funcionam, desde sua absorção até seus efeitos no organismo. Dominar esses conceitos permite uma prática clínica mais segura e eficaz, especialmente na administração e monitoramento de fármacos.

Referências:

RANG, H. P.; DALE, M. M. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016. Disponível em: https://www.elsevier.com.
GOODMAN, L. S.; GILMAN, A. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
BRASIL. ANVISA. Bulário Eletrônico. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa/pt-br.
KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14. ed. Porto Alegre: AMGH, 2022.

Farmacocinética VS Farmacodinâmica

Talvez uma questão que confunda muito em farmacologia, podendo trocar as definições, portanto vamos esclarecer algumas dúvidas:

O que é a Farmacocinética?

Este diz respeito aos processos de absorção, distribuição, biotransformação e eliminação dos fármacos (ou seja, o que o organismo faz aos fármacos).

Por exemplo, um perfil farmacocinético de um antibiótico refere-se à concentração no sangue ou nos tecidos no tempo e reflete os processos de absorção, distribuição, biotransformação e eliminação do medicamento.

A informação farmacocinética é importante para estimar a dose apropriada do antibiótico, a frequência de administração, para ajustar doses nos pacientes e para fazer comparações entre os vários fármacos.

O processo de absorção consiste na passagem do fármaco desde o local onde ele é depositado até atingir a circulação sanguínea. Pela via intravenosa, não existe absorção dado que o fármaco é introduzido diretamente na corrente sanguínea.

Administração oral: a maioria dos pacientes com infecções é tratada com antibióticos por via oral. As vantagens da via oral são o custo mais baixo, menos efeitos secundários e maior aceitação pelo paciente. A percentagem de absorção de um antibiótico administrado oralmente varia entre os 20% (por exemplo, eritromicina) e quase 100% (no caso da amoxicilina, clindamicina, linezolide, …). Estas diferenças de biodisponibilidade não são clinicamente importantes desde que a concentração de fármaco no local de infecção seja suficiente para inibir ou eliminar o agente causador da infecção.

No entanto a eficácia da terapêutica pode estar comprometida quando a absorção é reduzida em resultado de condições fisiológicas ou patológicas (como a presença de alimentos no estômago ou a existência de uma diarreia), de interacções medicamentosas ou pelo não cumprimento da terapêutica.

A via oral é usualmente usada para pacientes com infecções com pouca gravidade, cuja absorção não esteja comprometida por nenhuma condição.

Administração intramuscular: apesar da via intramuscular geralmente apresentar uma biodisponibilidade de 100%, não é tão usada como a via intravenosa e a via oral, em parte por causa da dor associada às injecções intramusculares. A via intramuscular é usada para situações específicas em que se requer um efeito imediato.

Administração intravenosa: a via intravenosa está indicada quando os antibióticos orais não são eficazes contra um agente patogénico em particular, quando a biodisponibilidade é incerta, quando são necessárias grandes doses e quando se requer um efeito imediato.

Após a administração intravenosa, a biodisponibilidade é de 100% e a concentração no sangue é máxima após o final da perfusão.

O processo de distribuição corresponde à transferência reversível das moléculas do fármaco da circulação sanguínea para os tecidos do organismo. Os fármacos penetram nos tecidos a diferentes velocidades, dependendo da sua capacidade de atravessar as membranas (por exemplo, a penicilina demora mais tempo a penetrar no cérebro do que outros fármacos).

Alguns tecidos acumulam quantidades elevadas de fármaco que servem como reserva deste, prolongando a sua distribuição e continuando a circular no sangue vários dias depois de o doente os ter deixado de tomar.

A distribuição dos fármacos varia de individuo para individuo. As pessoas mais velhas armazenam grandes quantidades de fármaco na gordura, pois a proporção desta no organismo aumenta com a idade.

Para ser eficaz, a concentração de antibiótico tem de exceder a concentração inibitória mínima do agente patogénico. A concentração de antibiótico no sangue geralmente excede a concentração inibitória mínima para as bactérias susceptíveis, mas como a maioria das infecções são extravasculares, o antibiótico tem que ser distribuído para os locais da infecção. Quando a infecção está localizada em locais onde a penetração é difícil, como por exemplo os olhos e a próstata, são necessárias doses mais elevadas ou administrações locais por períodos prolongados, para obter a cura.

Mesmo que o antibiótico penetre no local de infecção, a sua atividade pode ser alterada por vários fatores do meio onde vai atuar, como por exemplo, as variações do pH.

Biotransformação e eliminação: os fármacos são substâncias estranhas ao organismo e das quais ele se quer libertar. Para isso os fármacos sofrem transformações que alteram a sua estrutura química, permitindo a sua eliminação.

A biotransformação dos fármacos pode ter lugar em vários órgãos como o rim, o intestino, o pulmão e o fígado. Este último órgão é o mais importante de todos nesta tarefa devido à sua grande diversidade enzimática.

Assim como os outros fármacos, os antibióticos são eliminados através da via hepática, da eliminação renal ou pelos dois órgãos em conjunto.

O que é a Farmacodinâmica?

É quando diz respeito às ações farmacológicas e aos mecanismos pelos quais os fármacos atuam (ou seja, aquilo que os fármacos fazem ao organismo).

Os antibióticos atuam nas bactérias, por ação bactericida ou bacteriostática. Como existem diferentes antibióticos, existem também vários mecanismos de ação, que nem sempre estão suficientemente esclarecidos.

Farmacocinética Vs Farmacodinámica

Tal vez una cuestión que confunda mucho en farmacología, pudiendo cambiar las definiciones, por lo que vamos a aclarar algunas dudas:

¿Qué es la Farmacocinética?

Este se refiere a los procesos de absorción, distribución, biotransformación y eliminación de los fármacos (es decir, lo que el organismo hace a los fármacos).

Por ejemplo, un perfil farmacocinético de un antibiótico se refiere a la concentración en la sangre o en los tejidos en el tiempo y refleja los procesos de absorción, distribución, biotransformación y eliminación del medicamento.

La información farmacocinética es importante para estimar la dosis apropiada del antibiótico, la frecuencia de administración, para ajustar las dosis en los pacientes y para hacer comparaciones entre los distintos fármacos.

El proceso de absorción consiste en el paso del fármaco desde el lugar donde se deposita hasta alcanzar la circulación sanguínea. Por la vía intravenosa, no existe absorción dado que el fármaco se introduce directamente en el torrente sanguíneo.

Administración oral: la mayoría de los pacientes con infecciones se tratan con antibióticos por vía oral. Las ventajas de la vía oral son el costo más bajo, menos efectos secundarios y mayor aceptación por el paciente. El porcentaje de absorción de un antibiótico administrado oralmente varía entre el 20% (por ejemplo, eritromicina) y casi el 100% (en el caso de la amoxicilina, clindamicina, linezolide, …). Estas diferencias de biodisponibilidad no son clínicamente importantes siempre que la concentración de fármaco en el lugar de infección sea suficiente para inhibir o eliminar el agente causante de la infección.

Sin embargo, la eficacia de la terapia puede estar comprometida cuando la absorción se reduce como resultado de condiciones fisiológicas o patológicas (como la presencia de alimentos en el estómago o la existencia de una diarrea), de interacciones medicamentosas o por el no cumplimiento del tratamiento.

La vía oral es usualmente usada para pacientes con infecciones con poca gravedad, cuya absorción no está comprometida por ninguna condición.

Administración intramuscular: a pesar de la vía intramuscular, generalmente presenta una biodisponibilidad del 100%, no se utiliza tan bien como la vía intravenosa y la vía oral, en parte debido al dolor asociado a las inyecciones intramusculares. La vía intramuscular se utiliza para situaciones específicas en las que se requiere un efecto inmediato.

Administración intravenosa: la vía intravenosa está indicada cuando los antibióticos orales no son efectivos contra un agente patógeno en particular cuando la biodisponibilidad es incierta cuando se requieren grandes dosis y cuando se requiere un efecto inmediato.

Después de la administración intravenosa, la biodisponibilidad es del 100% y la concentración en la sangre es máxima después del final de la perfusión.

El proceso de distribución corresponde a la transferencia reversible de las moléculas del fármaco de la circulación sanguínea a los tejidos del organismo. Los fármacos penetran en los tejidos a diferentes velocidades, dependiendo de su capacidad para atravesar las membranas (por ejemplo, la penicilina tarda más tiempo en penetrar en el cerebro que otros fármacos).

Algunos tejidos acumulan cantidades elevadas de fármacos que sirven como reserva de éste, prolongando su distribución y continuando circulando en la sangre varios días después de que el paciente los dejara de tomar.

La distribución de los fármacos varía de un individuo a individuo. Las personas mayores almacenan grandes cantidades de fármaco en la grasa, pues la proporción de ésta en el organismo aumenta con la edad.

Para ser eficaz, la concentración de antibiótico debe exceder la concentración inhibitoria mínima del agente patógeno. La concentración de antibiótico en la sangre generalmente excede la concentración inhibitoria mínima para las bacterias susceptibles, pero como la mayoría de las infecciones son extravasculares, el antibiótico tiene que ser distribuido a los lugares de la infección. Cuando la infección se encuentra en lugares donde la penetración es difícil, como por ejemplo los ojos y la próstata, son necesarias dosis más altas o administraciones locales durante períodos prolongados, para obtener la curación.

Aunque el antibiótico penetre en el lugar de infección, su actividad puede ser alterada por varios factores del medio donde va a actuar, como por ejemplo, las variaciones del pH.

Biotransformación y eliminación: los fármacos son sustancias extrañas al organismo y de las que se quiere liberar. Para ello los fármacos sufren transformaciones que alteran su estructura química, permitiendo su eliminación.

La biotransformación de los fármacos puede tener lugar en varios órganos como el riñón, el intestino, el pulmón y el hígado. Este último órgano es el más importante de todos en esta tarea debido a su gran diversidad enzimática.

Al igual que otros fármacos, los antibióticos se eliminan a través de la vía hepática, la eliminación renal o los dos órganos en conjunto.

¿Qué es la Farmacodinámica?

Es cuando se refiere a las acciones farmacológicas ya los mecanismos por los cuales los fármacos actúan (es decir, lo que los fármacos hacen al organismo).

Los antibióticos actúan en las bacterias, por acción bactericida o bacteriostática. Como existen diferentes antibióticos, existen también varios mecanismos de acción, que no siempre están suficientemente aclarados.